實驗室高壓滅菌器的鑒定和驗證

       對高壓滅菌器進行鑒定并驗證滅菌過程的需求源于各種法律法規。即使術語“限定”和“驗證”通常在一個句子中提及，甚至同義使用，它們也隱藏了不同的陳述和方法。

       對高壓滅菌器進行鑒定和驗證滅菌過程的需求源于《藥品法》、《醫療器械法》、《化學品法》以及《生物制劑和基因工程保護條例》。這些法律和條例有時涉及指令、委員會決定或決定、準則和標準。通過將具有法律約束力的歐盟法規引用到不具有法律約束力的標準或指南，例如歐盟 GxP 指南:

·良好生產規范 （GMP）
·良好臨床實踐 （GCP）

·良好實驗室規范 （GLP）

       這些規定具有類似法律的性質，其遵守情況受到國家當局的檢查和定期監測。目的是確保和保證高標準，最重要的是統一的質量標準。

       根據歐盟GxP指南，直接集成到藥品、活性成分、化妝品、食品、飼料和醫療器械等產品組的制造過程中，從而對產品質量產生影響的工廠和工藝必須經過鑒定和驗證。《良好實驗室規范指南》的要求針對對醫藥產品、植物保護產品、殺菌劑、化妝品、獸藥產品、食品添加劑、飼料添加劑和工業化學品等研究項目進行非臨床研究的實驗室。它還包括用于滅活人類樣品材料（體液、組織、細胞培養物等）、微生物、細胞培養物、內寄生蟲（包括其轉基因形式）的系統和過程。

       良好實驗室規范原則的一項要求是，用于生成、收集和復制數據以及控制與測試有關的環境條件的設備，包括經過驗證的計算機化系統，必須具有適當的設計和足夠的性能。如果您的熱壓罐直接參與上述產品組的研究，則必須證明其在設計和性能方面的適用性。詳細地說，監管機構將通過指定標準、指南等或在必要時基于標準來更詳細地定義資格和驗證實施和文檔的要求，因為標準化也在一定的范圍內進行。

                                                                         

熱壓罐的工藝驗證和鑒定

       作為參與制造過程的高壓滅菌器操作員或實驗室操作員，您對制造過程或研究結果和結論負責。資格和驗證通常在適當合格的服務提供商的幫助下進行。由于只有您可以為您的工藝定義產品特定的要求，因此您的專業部門、鑒定員/驗證員和熱壓罐制造商之間的密切合作是必要的。

       即使術語“限定”和“驗證”通常在一個句子中提及，甚至同義使用，它們也隱藏了不同的陳述和方法。這兩個術語的共同點是，必須起草符合指令的文件，其中包含單個測試的定義和測試結果的文檔。在許多情況下，書面資格/驗證計劃還包括用于在執行過程中記錄測試結果的協議。

       資格： 作為工廠資格認證的一部分，應提供證據證明具有所用技術的工廠適合預期任務，完美運行并提供符合要求的結果。因此，這里的主要焦點是系統（高壓滅菌器）及其正確的功能本身。

       驗證：過程驗證的目的是證明該過程是有效的，并且可以重復地提供符合質量要求的產品（結果）。因此，這里的主要重點是過程本身以及符合工廠運營商定義的驗收標準的證明。通常，過程鑒定是在工廠內發生的過程，它解釋了術語的鏈接。

DQ—設計資質

       高壓滅菌器的第一個認證階段實際上在您制定并記錄對要購買的設備的要求的那一刻開始。這已經創建了您的用戶需求規范 （URS）;即對設備提出的要求以及必須滿足的要求。高壓滅菌器可以配備許多制造商的選項，例如影響過程精度或過程速度。如果根據要執行的過程在 URS 中未考慮某些選項，并且如果它們沒有根據設備配備，則可能會使成功的鑒定和驗證變得更加困難，甚至完全不可能。因此，在這個階段，未來的運營商應該準確指定高壓滅菌器的用途，對工藝的要求以及必須遵守哪些標準和準則。

       根據系統或高壓滅菌器的復雜性，URS的范圍將有很大差異。高壓滅菌器的供應商將在此基礎上提交報價，并將在運營商和制造商之間協調制定規格。檢查符合性是第一個資格認證階段的基本組成部分 - 設計認證（DQ）。DQ成功后，設備制造商根據商定的規格制造設備。現在，可以并行啟動后續步驟IQ，OQ和PQ（驗證計劃）所需的文檔創建（內部，與制造商或單獨的服務提供商）。這些文件是執行IQ，OQ和PQ的基礎，并指定要執行的檢查和測試及其參數和驗收標準。詳細的文件是必要的，以證明所有檢查和測試都已成功進行。

IQ—安裝認證

       在成功完成設計認證和設備交付后，可以開始現場高壓釜的下一個認證階段 - 安裝認證（IQ）。在這里，有時會檢查安裝地點的適用性、交付的高壓滅菌器的物理特性以及設備隨附文檔的完整性，并將其記錄在資格文件中。文檔文檔通常包括操作說明、維護、清潔和校準說明，以及材料證書和單個已安裝組件的數據表。

       如果此認證階段也已成功完成，或者如果檢測到的任何偏差已在風險分析的基礎上進行評估并已啟動適當的消除措施，則可以啟動工廠的功能認證（OQ）。

OQ—運營資格認證

       在這種情況下，提供證據證明設備、工廠、公用設施或系統符合運營商的要求和規范，這些要求和規范被定義為設計資格的一部分。進行測試以證明設備按計劃工作。這包括校準以及設備故障、故障和關機條件的模擬。該程序可作為文件證明，證明高壓滅菌器正確檢測到可能與安全相關或影響產品質量的缺陷。

       在沒有引入產品的高壓滅菌器中執行滅菌運行也是功能認證范圍的一部分。在這里，溫度傳感器和壓力傳感器安裝在熱壓罐中，它們通過數據記錄器獨立于高壓滅菌器的控制來測量壓力和溫度。因此，以這種方式確定的溫度和壓力值可以根據通過高壓釜控制確定的值進行測試。此外，將基于嗜熱芽孢桿菌的生物指示劑引入高壓滅菌器中，以證明滅菌過程的生物學有效性。目的是證明沒有產品的工廠或設備適合其預期用途。

PQ—性能認證

       在證明無產品的高壓釜功能正確后，根據預先定義的驗證計劃的規格檢查設備的性能，目的是證明在實際條件下（使用產品）充分滿足指定的工藝要求。應該注意的是，溫度分布取決于要滅菌的產品，因此必須對每種裝載配置進行單獨的PQ測試。為此，定義了代表日常操作中預期負載的負載模式。通常，這是根據以下方案完成的：

·最小荷載
·中等載荷
·最壞情況加載

       然而，在任何情況下，必須檢查最壞情況下的裝載量，例如裝載量。如果其他參數可能對滅菌過程的結果產生影響，則可能需要考慮這些參數。
與OQ一樣，滅菌過程由溫度和壓力傳感器檢查，這些傳感器通過數據記錄儀獨立于高壓滅菌器的控制記錄相應的數據。此外，滅菌過程的生物學有效性也通過基于嗜熱芽孢桿菌的參考指標來證明。與OQ不同，在PQ中，溫度傳感器和生物指示劑被放置在待測產品中（加載模式），以證明產品的滅菌效果。重要的是，溫度傳感器和生物指示劑應放置在產品中預計最難達到滅菌效果的區域。目的是提供書面證據，證明過程考慮到產品，可重復地提供預期結果。

       在進行OQ和PQ時，可用空間內的溫度測量點數量應基于相關標準（如EN 556或GxP指南）的建議，因為任何偏差都可能導致檢查期間的查詢。例如，每 1 m3滅菌室可提供12個溫度測量點。在每個溫度測量點放置基于嗜熱芽孢桿菌的生物指示劑。

無菌保證水平

       EN 556標準還提供了有關何時可以將產品描述為無菌或何時認為滅菌過程可重復（即始終提供相同結果（無菌產品）的問題的信息。這就是所謂的無菌保證水平（SAL）的定義。例如，SAL 假設理論總體為 100 000 （105） 微生物（菌落形成單位 – CFU）。

       對于蒸汽滅菌過程的測試，嗜熱芽孢桿菌用作參考指示劑（生物指示劑）。SAL現在要求，根據要滅菌的產品，必須實現所有微生物實際被殺死的最大概率，因此所有產品實際上都是無菌的。如果 SAL 值為 10-6實現了。這意味著產品在滅菌過程后仍然非無菌的概率為1：1 000 000。

重新驗證

如果所有資格級別和過程驗證都已成功完成，則操作員必須設置重新驗證的間隔。與熱壓罐制造商協調是有意義的，因為將重新驗證與設備傳感器的必要重復校準相結合是有意義的。

更改工藝參數時應謹慎。例如，這些包括：

·設備參數的變化（例如滅菌溫度和/或時間的變化）
·上樣配置的改變或待滅菌產品成分的改變
·包裝商品包裝的修改
·設備維修和相關部件更換
·設備軟件更新

如果發生上述變化，則必須檢查它們對經過驗證的整個過程的影響。如果預期更改可能會對整個過程產生影響，則必須確定、評估和記錄影響，作為重新驗證的一部分。如有必要，這將導致對整個過程進行必要的調整，以便它可以繼續符合更改之前定義的參數。

由于更改有時會隱蔽地發生，即困難甚至難以察覺，因此重新驗證應始終以固定的間隔進行。一年的間隔在這里得到了證明。但是，對于特別關鍵的流程，也可以以較短的間隔設置重新驗證的間隔。